Transplante de SSCs

El primer experimento de transplante de SSCs es el Brinster & Avarbock (1994).

Se produce colonización de túbulos seminíferos, puesta en marcha de espermatogénesis y descendencia con características del donante.

No lo especifican, pero creo que la descendencia se consigue por medios normales (ratones follando).

Power Point

ÚLTIMA SEMANA

Chicos, entramos en la última semana y todo va viento en popa, no? Claro que sí, nos va a quedar un trabajo de lo mejor. Ánimo y ya hablamos esta tarde. Ciao.

La célula madre espermatogónicas, en el contexto del nicho celular

1. CELULAS MADRE ADULTAS (Mangel´s concepts)

2. NICHO:

• Componentes:

-Generales (No place like home..) (Stem cell niche as an entity of action...)

-Específico (The Niche for Spermatogonial Stem Cells in the Mammalian testis) (Effects of aging and Niche Microenviroments on SSCs Self-Renewal..) (New insights into male gametogenesis:what about the spermatogonial stem cell niche?) (Mechanistic insight...) (The missing niche for Spermatogonial Stem Cells: Do Blood Vessels Point the way?)

• Factores (INPUTS, OUTPUS, INTERACCION GÉNICA...)
• Intro --> Nicho como diana terapéutica

3.El nicho como diana para IDENTIFICACIÓN, AISLAMIENTO y DIFERENCIACION(HOMING)

Nayernia (2007) Stem cells derived from testis...

Nayernia se apoya en los experimentos de desdiferenciación de células de la línea germinal para proponerlas como posible alternativa a las ESCs en medicina regenerativa.

Me parece una pincelada interesante para incluir en el trabajo utilidades de las células madre espermatogónicas aparte de la preservación de la fertilidad.

Mangel & Bonsall, 2007

Me parece que este artículo no tiene una aplicación directa a nuestro trabajo, pero aunque está enfocado a medicina regenerativa en general sí que hace algunos comentarios que me han parecido interesantes para tenerlos en cuenta:

The current enthusiasm for regenerative medicine and associated interest in stem cells [...] is based on the assumption that we can remove stem cells from their natural habitat, propagate them in culture, transplant them into a foreign environment and assume that the transplanted cells will do as we wish or that we can manipulate them in vivo with desired results (Fuchs et al. 2004). However, there may be enormous differences between what stem cells do in their original niche and what they can do when put into culture or when transplanted to a new location (Anderson 2001).

We should also develop predictive models for the consequences of potential regenerative therapy. For example, we may ask what will happen when a stem cell with different life history properties is transplanted into a niche with a certain set of signaling properties and feedback controls - which set of stem, amplifying transit and differentiated cells will emerge as a result of the transplantation?

También me ha venido bien que me recordaran los comportamientos básicos de las células madre:

1) Quiescencia
2) División simétrica
3) División asimétrica
4) Apoptosis o migración fuera del nicho

The transcription factor Ets-Related Molecule (ERM) is essential for spermatogonial stem

Gente, he encontrado un paper de los mismos tipos que el que tenemos de "Mechanistic Insights into the Regulation of the Spermatogonial Stem Cell Niche", en el que tienen una imagen mejorada a la que aparece en este paper, por si nos interesa...

Geens, 2008

Preocupaciones respecto a la aplicación clínica del transplante autólogo de células madre espermatogénicas.

Como este artículo despertó interés durante la reunión os he preparado un resumen hiperesquemático de los punto clave del artículo.

-En ratones transplantados con células madre espermatogénicas se ha observado que el tamaño de la camada es menor y un ligero retraso en el desarrollo fetal. Quizá se deba a menor concentración o movilidad de los espermatozoides o a trastornos en el imprinting.

-Hay que optimizar un protocolo de congelación / descongelación que conserve la viabilidad de las células madre y preserve los nichos celulares. Hay que tener en cuenta las diferencias estructurales entre testículo adulto y prepúber.

-En casos de cáncer existe el riesgo de reintroducir células malignas con el transplante.

-En humanos no se conocen marcadores específicos de células madre espermatogénicas.

-El cultivo in vitro de espermatogonias sólo se ha puesto a punto en ratones.

-Si se apuesta por la diferenciación de gametos in vitro habrá que prestar especial cuidado al estatus genético y epigenético de dichos gametos.

-Se se practica el xenoinjerto para evitar el riesgo de reintroducción de células cancerígenas entonces corremos riesgo de zoonosis.

-El éxito del transplante se puede ver limitado por los daños, de alcance todavía desconocido, que puedan sufrir los nichos de las células madre debido a tratamientos previos.

-Consideraciones éticas. Es necesario tener en cuenta el sufrimiento del paciente al someterse a varios procedimientos médicos importantes (extracción de tejido testicular, radio/quimioterapia, transplante de células madre). Especialmente cuando los pacientes sean niños.

Entrada de prueba

Probando, probando, uno, dos, tres, hey, sí, hey...